王一医生的科普号

各位病友： 感谢您们对本血液病治疗中心的信任，我们已经开展CART治疗3年，已经为近100名复发/难治的各种B细胞肿瘤进行CART治疗，良好的治疗效果，以及很低廉的治疗费用，获得广大患者和医生同行的认可，但是因近期，国家药监局检查要求进行实验室改建，需要约2月左右，所以CART治疗暂中止2月，等实验室验收后，我们再重启CART治疗，希望各位病友互相转告，实验室启用时我再及时通知大家！为了不耽误大家治疗，请在各地先遵从医生的指示继续治疗 谢谢！

我科从2015年5月开展CART治疗以来，已经为近100名患者进行CART细胞的采集或者治疗，多数患者获得病情的改善，部分患者达到完全缓解。目前前来我科治疗的患者经遍布全国近20个省市。 我科目前是和上海优卡迪公司进行合作进行技术合作，可以进行CD19，CD22,CD20(针对急性淋巴细胞白血病，或者B细胞淋巴瘤)，也可以进行BCMA， CD38主要针对多发性骨髓瘤的治疗。 目前培养细胞和输注细胞免费，其余按照住院费用进行合疗或者医保的报销。 很多复发患者在接受了其他方案治疗数十次后才来，后期病情进展快，且风险大，不少人没有等到输细胞，病人就故去了。作为医生我们很痛心，也觉得很遗憾。为此我们进行如下建议： 1、患者没有乙肝、丙肝，也没有其他血源性传染病（艾滋病，梅毒）以及脓毒血症等； 2、患者最好在半月内没有进行化疗； 3、血小板高于20*109/L， 白细胞高于2.0*109/L。 4、血管情况可，可直接采集细胞，或者可以置管，进行细胞采集； 5、有既往骨髓检查肿瘤细胞的表面抗原标志急性淋巴细胞白血病CD19,CD22和CD20，急性髓系白血病 CD33和CD38，淋巴瘤：CD22,CD20和CD19； 骨髓瘤有CD19,CD22,CD38和BCMA的表达情况。 6、如果既往检查不完善，需来我院检查乙肝，丙肝，艾滋和梅毒，以及骨髓中肿瘤细胞的表面标志。 希望广大患者及家属了解，以免满怀希望而来，失望而回； 多谢大家的支持。

一、避免感染 再生障碍性贫血（以下简称再障）会导致白细胞减少，免疫功能低下，而且这种状态持续的时间比较长，因此患者极易出现感染，主要的感染部位有口腔包括牙龈、消化道以及肺部。而导致再障患者死亡的最主要原因正是严重感染，因此做好防护、预防感染至关重要。再生障碍性贫血患者大多数有血小板减少的症状，患者误以为刷牙会导致出血，于是不敢不刷牙，加上此类患者长期服用环孢素可能伴有牙龈增生，于是牙龈极易感染和出血，感染后治病微生物在体内产生炎性因子，导致血象不升或者上升后又下降。更严重的是牙龈炎后导致细菌入血，出现严重的脓毒血症。我经常告诉再障患者，哪怕血小板很低，也一定要按时刷牙。一般建议用软毛牙刷，泡软后，轻柔刷牙。这样才能将牙缝中食物残渣清除，既可以减少出血，也能防止牙龈感染。另外，再生障碍性贫血患者因为血象明显减低，需要长期卧床休息，气道不通，加上免疫功能低下，极易发生肺部感染。因此，罹患再生障碍性贫血的患者，如果住院治疗最好保护性隔离；如果未住院治疗，则戴上保护性口罩，同时不要到人多的地方包括大型超市以及电影院等地，避免感染，居住地环境除了安静外，还需要常开窗通风，尽量减少人员探视，避免正常人携带的病毒、细菌等微生物通过呼吸道传染给患者。此外，肛周感染也是再障患者需要注意的问题。首先，要保持大便通畅，避免大便太硬刺伤肛门皮肤导致感染。坐浴进行肛门部位的清洁时，最好用温水配上高锰酸钾粉（1:5000）颜色呈粉红色就可，颜色太深会灼伤皮肤。因大便中带有相当数量的细菌，便后会有大便污染内裤。因此建议每日更换内裤，同时将内裤用开水消毒后，晾晒。有效预防口腔/牙龈、呼吸道以及肛周的感染问题，感染机减少了，疾病控制将会变得更容易了。二、减少出血血小板低于20*109/L，就可能出现自发性颅内出血，因此，如果患者的血小板减少明显，应该尽量减少活动，尤其是剧烈活动，减少出血的可能性，疾病未恢复也需要避免进行剧烈的体育活动。在血小板未恢复之前，尽量不要做手术；如果确实需要手术，需要血液专科医师评估，最大程度的减少出血和感染的风险。三、饮食护理再障患者因为粒细胞减少或者缺乏，血小板减少，需要吃软食，且营养全面，不含辛辣、酸、苦等刺激性食物，尽量少吃带刺和尖锐骨头的肉食，以防止扎破食道，导致大出血。同时忌食生冷食物，以及腐败变质的食物，避免食物被细菌污染产生严重消化道感染。四、药物使用再生障碍性贫血的患者，除了按照医生嘱咐进行药物治疗外，多数人还服用偏方和“秘方”,甚至有人大量服用或者肌肉注射铁剂，这些做法多是有害无利。各种偏方的成分复杂，很多成分会对肝功和肾功产生严重的损害。统计发现，10%以上的药物性肝损或者肾功损害与服用成分复杂的中药有关。而有效治疗再生障碍性贫血的环胞素和雄性激素等药物，也都有可能损害肝肾功能，如果再加上成分复杂的中药，可能会导致严重药物性肝炎。再生障碍性贫血患者体内大多不缺铁，相反因为长期输血，累积了大量的铁，造成骨髓造血功能的受损，以及肝脏和心脏受损，这时候需要祛铁治疗。如果口服大量含铁药物或者食物，只会增加体内负载，造成更为严重的血色病。再生障碍性贫血患者因为免疫功能低下，易发生上呼吸道感染，患者多会选择感冒药物治疗。感冒药多为西药成分的非甾体抗炎药，这类药物可以抑制骨髓造血，个别患者就是因为使用解热止痛药导致了再生障碍性贫血。所以，如果再障患者得了感冒，应该向自己的医生咨询，不要随便服药。当然，更不能接触有害的环境（比如含苯的药物，新装修的房屋）等。最后，广大患友如果有相关问题，可以通过好大夫网站与我本人线上交流，或预约我所在的陕西省人民医院血液内科，进行面对面沟通。陕西省人民医院血液内科是省级优势专科、国家新药临床实验单位，省委组织部授予的“院士专家工作站”和“三秦学者”岗位设置单位；拥有一支专业素质的医、护、检团队，同时拥有血液病研究室和血液病分子诊断实验室，在再生障碍性贫血、急性白血病、骨髓增生异常综合征、骨髓增殖性肿瘤、血小板减少性紫癜等血液疾病方面积累了丰富的诊疗经验。

（转自1名白血病患者的微信） 我做梦也没有想到17年前被判了死刑的我还能活到今天，而且一直陪我看病的爱人，却在1年前离我而去了，在掩饰不住悲伤的同时，我感到自己好幸运。 我的眼前还时时晃动着17年前那些梦魇般的日子。那年我才42岁，孩子刚上高中，爱人和我都有一份稳定的工作，家庭不富裕，但是充满希望和谐。一天下班后做好饭，招呼还在学习儿子和还在浇花的爱人后，我突然昏倒了，随后我从县医院辗转转到了陕西省人民医院血液内科，当时血液内科值班医生放下手中的活，立即行骨髓检查，半小时后，结果出来：急性白血病。这次我不知情，我爱人昏倒了，他害怕紧张得晕倒了。醒来后他的第一话“我不相信，我要带你到全国最好的血液病专科去查，去治”。爱人赶紧安排家人，照顾孩子，瞒着年迈的父母，输了点血后，马不停蹄的把我带到了天津血液病医院，又是一套检查，诊断没有否定，还是急性白血病，和陕西的结果一样，而且医生交待得更加严重，我绝望了，要死回家去死吧！ 在外折腾了2周后，我又回到陕西省人民医院血液科，当时医生说，回来就好好治疗吧！别想太多，我们这儿有一个新的治疗方法叫做交替半身照射，虽然开始不久，但是效果不错，你可以试一试。通过病情确诊的经历，我没有其他想法，为了孩子，为了我的家，我可以的。 接下来，我上了化疗，是红药水再加别的，然后发热，输血。还好一个疗程缓解了，医生和爱人很高兴，听说他们还出去喝了两杯，我尽管还很虚弱，为了还有资本继续化疗，我也猛吃-----。 巩固完6疗程，我就轻松的接受了交替半身照射治疗，治疗完后血象恢复很慢，但是我的出血和感染并不重，照射后3月，我出院了。例假再不光顾我了，我还觉得省事，慢慢的我可以干家务活了。当时一起住院好多患同样疾病的病友，因为不愿意接受这种治疗，被持续不断的化疗折磨得不成人形，花掉了家里所有积蓄，甚至还欠了一大笔债，可最终还是走了。 也许是上帝对我关爱，我家的幸福又回来了。我可以再为儿子做饭了，再为爱人洗衣服了，还可以一月半月地去看我父母了。 在省医院时，我清楚地记得大夫对我说的一句话，如果你十年后还好，你就治好了，从此我除了好好过日子外，还在心里盘算着，我能再活10年吗？我还能好吗？2年过去了，我好好的！3年了儿子上大学，我好好的！8年了我娶儿媳妇了，我还好好的。终于过了10年了，我和爱人来到陕西省人民医院，我无以报答救我命的大夫，发自内心得写了一幅牌匾，送到他们手里，这时候压在心里十年的担子终于放下了。我终于彻底好了。走在大街上十年来第一次感觉我和别人一样，是个正常人了。 上天不愿意把所有的好运都给予我们这个曾经苦难的家庭。我爱人一直有乙肝，因为照顾我忽视了自己。2014年，因为肝病住院，住院检查是肝癌，因为已是晚期，暂时没有肝源做肝脏移植。2015年在我无助的哭声中，上天把他带走了。 1年来我沉浸在失去丈夫的痛苦之中，好在还有儿子，孙子给我带来了活下去的希望。 到现在，我得白血病已经17年了，一切好像是梦，但是又是那么真实。我感谢为我交替半身照射的陕西省人民医院血液内科的医生，是他们让我获得了新生，与死神比赛，我赢了。我也感谢我的家人对我的支持，尤其是我的爱人，是他用生命来关心和照顾我，让我坚强的活了下来。 秋天来了，站在窗前，秋风开始，我想爱人一定希望我的生活得比现在更好，擦开眼角的泪，我要去练瑜伽了。

近期我科再次利用CART使1名复发难治B细胞淋巴细胞白血病获得分子生物学完全缓解。男性33岁，“确诊急性淋巴细胞白血病8月，治疗后复发5月，全身不适2周”。8月前因低热，在我院查雪血常规，骨髓，染色体，免疫分型 诊断为PH阳性的急性B淋巴细胞白血病。于开始VDLP+伊马替尼治疗。1疗程后达到完全缓解。转至外院继续治疗。5月前复查骨髓原始幼稚细胞比例30%，查bcr/abl 突变提示为T315I。再予以联合化疗2疗程血象未恢复，骨髓中可见较大量原始幼稚淋巴细胞白血病。于2015年6月4日采集外周血单个核细胞并分选CD3阳性细胞后，进行慢病毒转染，于2015年6月15日在予以CTX 500mg/m2连续3天，休息2日骨髓穿刺并检测骨髓中原始幼稚细胞后，后输入5*106/Kg CART细胞，输入后4小时开始发热最高41.8伴心率增快，神志模糊，血压下降，予以升压及抗炎等对症治疗，1周后体温逐渐下降，后出现明显大量胸水、腹水以及双下肢水肿，予以利尿，输注白白蛋白等对症支持治疗，2周病情逐渐改善。输入后1周行骨髓穿刺，骨髓增生减低，未见原始幼稚细胞，2周骨髓穿刺增生活跃原始幼稚淋巴细胞0.5%，流式未检测到CD19阳性B细胞，行bcr/abl 190定量分析为0拷贝；输入细胞1月后复查血象： 骨髓中未见原始幼稚淋巴细胞，未检测到CD19阳性细胞。bcr/abl定量检测为0拷贝。输入细胞后5周，患者血象基本恢复正常，查骨髓增生活跃，未见原始幼稚淋巴细胞，流式检测原始淋巴比例为0， bcr/abl基因为阴性。至今我科已经为2名患者进行了CART细胞治疗，，并且获得了分子生物学的完全缓解，尽管CART细胞治疗的长期疗效，有待观察，但是目前CART带来的良好近期治疗效果，为复发难治尤其是耐药的白血病的治愈带来了巨大的希望。

我院自2000年开始利用交替半身治疗急性髓系白血病以来，获得了很好疗效。通过长期疗效观察，5年无病生存率达到76%。无1例出现远期复发。 交替半身照射的 具体方法为急性髓系白血病获得完全缓解后 在巩固4-6疗程后，进行交替半身照射治疗。先照射用8GY分照射4次照射，10-14天后进行下半身照射8Gy也分4慈次照射。照射结束后进入层流病房中，等待骨髓造血恢复。既往照射治疗在下半身照射治疗后因血象恢复缓慢出现三系细胞持续减少。自今年以来在交替半身照射中进行亲缘周血微移植。减少了感染促进骨髓造血。本治疗花费小。进行治疗费用在6万-15万元左右之间，因为没有特殊用药基本都能报销。因本治疗方案花费少，疗效好，目前特别适合不需要生育且不能进行造血干细胞移植的患者。

CART细胞治疗让具有T315T突变的复发急性淋巴细胞白血病患者获得分子生物缓解。 近期我院接受1名急性B淋巴细胞白血病患者，这名26岁男性，患者在10月前因三系细胞减少，经过骨髓穿刺、染色体核型等检查诊断为pH(+)急性B淋巴白血病,予以VDLP+伊马替尼联合化疗4周获得完全缓解。后在予以CAM等方案化疗继续以伊马替尼治疗。6月前病情复发，再予以VDLP、FA等方案化疗未能获得完全缓解。3月前行bcr/abl突变检测，检测到T315I突变。再予以化疗不能缓解。3周前患者在采集CD3细胞进行慢病毒转化，2周经过CTX预处理后，进行骨髓穿刺提示骨髓中原始幼稚淋巴比例56%，bcr/cbl基因高表达，行自体CART细胞数为5*106/kg 输入。输入后10天行骨髓检测。骨髓中原始细胞比例为0.5%， 流式检测CD19未检测到。bcr/abl定量为0。目前患者处于病情恢复中，如果病情持续稳定将有机会进行异基因移植或者获得较长久的缓解，甚至疾病得到根治。 CART细胞免疫治疗B细胞白血病有较多报告，但是目前对T315T突变的复发急性淋巴细胞白血病未见报道，本病例治疗成功，标志着复发PH(+)的B细胞急淋可以利用CART治疗，可能取得较好疗效。

由中国医学科学院血液病医院和上海市第六人民医院牵头启动的尿多酸肽治疗MDS的临床研究将于下周开始启动，敬请期待 尿多酸肽是一种来源于正常人尿液中的药物，具有诱导凋亡和去甲基化作用，已经发表的研究结果显示：对MDS有70%左右的疗效。主要不良反应为胃部不适。 如果有中低危组MDS患者可在近期与我科联系，接受免费MDS系列检查和接受尿酸多肽至少6疗程的治疗。 有意者可与我联系。 微信wangy93123

陕西省人民医院血液病中心，自2015年5月开始治疗第一例复发急性淋巴白血病成功以来，目前已经为40例左右急性淋巴细胞白血病，10例多发性骨髓瘤以及5例淋巴瘤进行CART治疗。急性淋巴细胞白血病完全缓解率达到82%，多数进行治疗CART治疗的患者生存期超过1年，尤其是合并中枢白血病和睾丸浸润或者其他部位有浸润的患者，活动很好的治疗效果。ph(+)的急性淋巴细胞白血病，通过CART治疗，获得比ph(-)复发急性淋巴细胞白血病更好的临床疗效。为10例难治/复发多发性骨髓瘤进行CART治疗，有效率达到80%，近50%和获得完全缓解，接受CART治疗的患者最大年龄为68岁。且多发性骨髓瘤进行CART治疗后，除了发热外，没有明显的CRS反应。复发性淋巴瘤有效率达到70%以上。与多发性骨髓瘤一样，患者均没有明显的不良反应。目前我科仍然接受CART治疗。入组标准： 1、复发/难治性B细胞淋巴细胞白血病； 2、包括既往接受过CART治疗，有复发的患者； 3、中枢白血病； 4、睾丸白血病5、难治性B细胞淋巴瘤 6、难治/复发性多发性骨髓瘤排除条件： 1、患有HIV ，HBV及HCV 2、其他病毒感染 3、1周内接受含有皮质激素治疗的患者 我们免费提供CART的培养和输注，以及后续检测

什么是骨髓增生异常综合征？骨髓增生综合征（MDS）是来源于造血干细胞损伤的疾病，病变会同时或者先后累及到红细胞、粒细胞及巨核细胞的造血祖细胞，所以常导致红细胞减少、粒细胞减少以及血小板减少，患者多表现为贫血、出血和感染。有一部分的MDS 可在几年内甚至几个月进展为急性髓系白血病，所以以前把MDS成为白血病前期。MDS 患者的主要死因依次为：转化为急性白血病、感染和出血，老年患者长期贫血合并心脏病，因心血管意外死亡，也是MDS患者的重要死因。为什么会得骨髓增生异常综合征？目前对MDS 发生原因并不清楚。可能与射线、有毒物等诱导基因突变有关，儿童的MDS可能与发育期的干细胞损害有关。 MDS 多发生在60岁以上的老年人，70岁以上病人最多，目前发现儿童，甚至幼儿也会患MDS 。得了骨髓增生异常综合征，怎么办？如果MDS患者出现了贫血、出血、感染的问题，要及时对症治疗：如果仅有严重贫血，导致头晕、气短、活动严重受限的，可以输红细胞来纠正贫血。血小板减少导致的出血，最有效的方法是输注血小板。由于白细胞减少，MDS患者容易被细菌、真菌、病毒感染，一旦发生感染要及时运用抗生素、抗真菌药物进行治疗。感染是除了白血病外MDS患者最高的死亡原因，其中血液真菌感染占有很大比重，除了在发生感染时及时用上抗真菌药物进行治疗，还可以采用预防性治疗，在发生感染前预先用抗真菌药物来预防真菌感染的发生，降低感染发生率和死亡率。当然，想要根治MDS只有做造血干细胞移植治疗，但是多数患者因年龄、经费、供者原因等不能做造血干细胞移植，对于这些病人，治疗的目的是延长他们的寿命和提高生活质量。根据MDS 血象下降程度、骨髓中原始细胞数以及染色体核型把MDS分成多个危险度，这需要医生来评判。对于危险程度低的，血象降低不太明显的MDS患者，定期复查即可。部分血象降低的MDS可以用治疗再生障碍性贫血的方法进行治疗，比如用环孢素A 、雄性激素（司坦唑醇、或者十一酸睾酮），或者用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）治疗。通过这些方法的治疗，可使一半左右病情不太严重MDS患者的病情获得改善。而对于易转化为急性白血病的高危病人，要及早采取和急性白血病的化疗一样的治疗或者用去甲基化药物治疗，这些治疗可能改善病情，阻止短期内转化为急性髓系白血病。年龄小于60岁，易转化为白血病的MDS患者，如果有条件做造血干细胞移植，需要尽早移植。对于输血效果不佳、血小板减少、已经用过常规药物治疗无效的患者，如果有合适提供造血干细胞移植的供者，也可行造血干细胞移植治疗。值得注意的是，做了造血干细胞移植的患者，仍有部分会因感染、排异和病情复发。当然移植后因免疫功能低下，真菌感染可能性较大，预防真菌感染在移植后也十分重要，采用一些抗真菌药物进行预防治疗可以降低造血干细胞移植后患者死亡率。总的来说，MDS患者生存时间长的可达到20年，短的只有几周。因此如果身边有人患了MDS，一定要让血液病专科医生对病情进行评估，制订合适的治疗方法，达到最佳的治疗效果。